Состав: пептидные фрагменты активных центров нейротрофических факторов – циллиарного нейтротрофического фактора (CNTF), глиального нейтротрофического фактора (GDNF), инсулинового фактора роста 1 и 2 (IGF 1,2), фактора роста нервов (NGF), нейротрофического фактора мозга BDNF, цитидин, из куркумы (ингибитор DNMT, снижает неблагоприятные повреждения мозга, стимулирует работу стволовых клеток),

фолиевая кислота, экстракты: корней горечавки крупнолистной, плодов дерезы китайской, корней женьшеня, корней офиопогона японского, цветков софоры японской, корней дудника даурского и дудника китайского, коры коричника китайского, плодов эводии лекарственной, ГЛК – гамма-линоленовая кислота, бенфотиамин, динитрозильные комплексы железа с глутатионовым лигандом, аргинин, активатор зон роста стволовых клеток гиппокампа (n-тирозол – экстракт родиолы розовой), VEGF пептиды,

ПДРН (полидезоксирибонуклеотид), ДМАЭ, экстракт ежовика гребенчатого, пептидный фрагмент активного центра белка теплового шока HSP70, ресвератрол, митохондриальные пептиды, нейропептиды, сульфорафан, эхинакозиды (растительные стимуляторы выработки и -интерферонов, обеспечивающие оперативное и продолжительное действие).

Ингредиенты NVPS обладают ноотропным действием, рекомендованы для постинсультных больных. Известно, что при повреждении разных отделов мозга у человека нервные клетки (нейроны) теряют способность проводить электрические импульсы. Кроме того, при травмах мозга нейроны сильно изменяются: их многочисленные ветвистые отростки, принимающие и передающие нервные импульсы, исчезают, клетки уменьшаются в размере. После такого превращения нейроны уже не способны выполнять свою главную работу в организме.

А не работают нервные клетки – нет и мышления, эмоций, сложных проявлений жизни человека. Признаками инсульта являются: резкое изменение речи, перекос лица, двигательные нарушения рук и ног (парезы и параличи), ментальные симптомы и другие, так называемые неврологические знаки, известные врачам. Поэтому одним из наиболее важных направлений, улучшающих восстановление после инсульта, является воздействие на биологические адаптивные механизмы.

Среди этих механизмов следует особо выделить восстановление функционирования нейронов и активацию нейрональных путей, частично сохранившихся в условиях острой ишемии. Составляющие способствуют восстановлению чувствительности и двигательной активности, возобновляют нормальную передачу нервных импульсов и уменьшают объем вторичных повреждений (гибель клеток, окружающих очаг сосудистого повреждения).

Применение компонентов спрея NVPS способствует уменьшению объема повреждения ткани мозга, восстановлению чувствительности и двигательной активности и сокращает реабилитационный период. Удобная форма препарата в виде спрея облегчает применение и способствует быстрому всасыванию через слизистую полости рта. Действие комплекса составляющих:

уменьшает объем вторичных повреждений, начиная с первых суток после инсульта; активизирует работу коры головного мозга; улучшает кровоснабжение ишемизированных участков мозга; восстанавливает и улучшает память, ясность мышления; улучшает реологические свойства крови; улучшает усвоение глюкозы и кислорода тканями мозга; восстанавливает координацию движений; уменьшает неврологические дефициты (двигательные, чувствительные, речевые, координаторные, зрительные, мнестические).

Острые нарушения мозгового кровообращения часто приводят к серьезной утрате трудоспособности. Своевременное начало комплексных лечебно-профилактических мероприятий существенно улучшает течение заболевания и минимизирует утраченные функции. Компоненты NVPS применяются, в основном, не в острый период, когда необходимы интенсивные врачебные вмешательства, а в восстановительном периоде после перенесенного инсульта. Это помогает восстановиться пациентам.

Применение NVPS хорошо сочетается с врачебными реабилитационными мероприятиями. Также NVPS может применяться самостоятельно. Компоненты NVPS способствуют восстановлению моторных функций у пациентов после инсульта. Степень восстановления утраченных функций после мозгового инсульта зависит от своевременной комплексной реабилитации. Пептидные фрагменты активного центра нейротрофинов модулируют эндогенные процессы в головном мозге, нормализуют нейропластичность и гасят очаг ишемической полутени (область жизнеспособной ткани мозга, находящейся в стойкой гиперполяризации) в ЦНС.

Пептиды NVPS представляют собой фрагменты нейротрофических факторов. Они проявляют нейропротективное и нейрорегенеративное действие в нервной ткани (усиливают нейропластичность и нейрогенез). Пептиды NVPS обладают хорошей эффективностью, имеют высокий профиль безопасности и хорошую переносимость. Они восстанавливают неврологический дефицит в реабилитационном периоде после ишемического инсульта. Уменьшаются симптомы депрессии, нормализуется сон.

Пептиды NVPS воздействуют на процессы нейропротекции и нейрорепарации в ходе постинсультной церебральной недостаточности и изменяют ее течение. Одно из основных действий пептидов NVPS – это церебральная протекция – система эволюционно сформулированных и генетически предопределенных саногенетических систем, которая прерывает или замедляет последовательность вредных биохимических и молекулярных событий, способных вызвать необратимый некроз клеток нервной системы. Соответственно, нейрорепарация – тоже эволюционно обусловленный и генетически предопределенный процесс восстановления функционального состояния нервной системы в пределах реабилитационного потенциала, основанный на нейропластичности.

Действие пептидов активного центра нейротрофических факторов ориентировано на стимуляцию быстрой и медленной нейропластичности. В основе быстрой нейропластичности лежит каскад механизмов, суть которых сводится к возможности оптимизировать энергетический баланс в зоне повреждения. Сульфорафан, ресвератрол и другие компоненты стимулируют PGC-1 альфа. PGC-1 альфа стимулирует деление и преумножение митохондрий в нервных, глиальных, сосудистых клетках, нормализуя энергетический статус нервной системы.

Это важно, так как перфузионно-метаболический дистресс в зоне мозгового (церебрального) повреждения – это дефицит энергии, из-за которого нейрон (нервная клетка) не может восстановить электрическую исходную активность, что ведет к формированию мозговой церебральной недостаточности. После инсульта есть зоны ишемического повреждения мозга, которые не могут восстановиться, а есть зоны, которые восстановить возможно. Компоненты NVPS способствуют рассасыванию зон безнадежного повреждения и замещению дефектов мозговой ткани функциональными элементами.

Это опосредуется действием компонентов NVPS на зону роста стволовых клеток мозга – гиппокамп и др. Также компоненты NVPS действуют на зоны обратимого повреждения, где находятся популяции нейронов в состоянии деполяризации, которым необходимо помочь восстановить заряд. Быстрая нейропластичность ассоциируется с уменьшением отека и восстановлением кровообращения в зоне обратимого повреждения (зона оглушенных гиперполяризованных живых нервных клеток).

Этим объясняется редукция симптомов ишемического инсульта. Компоненты NVPS растормаживают зону обратимого повреждения и человек до какой-то, не очень ощутимой степени, восстанавливается. Восстанавливается речь, движения, чувствительность, интеллект. В зависимости от соотношения зон необратимого и обратимого повреждения, человек может восстановиться до такой степени, что не будет видно вообще, что у него был инсульт.

Если зона необратимого повреждения большая, зона обратимого повреждения все равно есть. Просто восстановление не будет полным. Медленная нейропластичность включает все возможные механизмы нейрональной реорганизации. Среди них – привлечение функционально похожих путей взамен утраченных при повреждении, синаптогенез, активация функционально «немых» межсинаптических связей, переключение функций – речевых и др.

В основном, составляющие NVPS модулируют медленную нейропластичность, которая после растормаживания зоны обратимого повреждения, возвращает человеку здоровье в долгосрочной перспективе. NVPS применяются достаточно длительно – до года. Составляющие NVPS в отдаленном периоде способствуют нейрорепарации. Пептидные фрагменты активных центров нейротрофических факторов NVPS способствуют восстановлению утраченных моторных функций. NVPS можно применять в комплексе с лечебными и, особенно, восстановительными мероприятиями.

В первую очередь, составляющие NVPS обеспечивают реабилитацию двигательной функции конечностей. При более длительном применении пептиды NVPS способствуют восстановлению моторных функций даже у пациентов с тяжелыми двигательными нарушениями. Улучшения у таких пациентов наблюдаются уже к концу первого месяца применения NVPS. Нейропептиды – уникальный компонент NVPS. Они имеют структуру активных центров нейрорегуляторных факторов человека. Нейротрофические эффекты пептидов NVPS лежат в основе нейропротекции и нейрорегенерации.

Пептиды активных центров нейротрофических факторов обладают множественными положительными эффектами. Они эффективны и безопасны. Пептидный фрагмент активного центра белка теплового шока HSP70 (пептид HSP70) проявляет нейропротекторную, дифференцировочную, противоапоплексическую, антидепрессивную, противоишемическую, противопаркинсоническую и антимнестическую (улучшение памяти) функции.

Пептид HSP70 защищает от ишемии головного мозга, что объясняется его шаперонной активностью (восстановление повреждений ДНК и многое другое). Пептид HSP70 также обладает противовоспалительным действием и подавляет нейровоспаление за счет активации Toll-подобных рецепторов. Пептид HSP70 также уменьшает зону повреждения головного мозга за счет уменьшения зоны обратимого повреждения и небольшого уменьшения «рубца».

Пептид HSP70 также способствует перераспределению безвозвратно утраченных мозговых функций на здоровые участки мозга. Пептид HSP70 восстанавливает не только нервные клетки, но и клетки глии, клетки миелиновой оболочки, что важно при наличии у пациентов нейродегенеративных заболеваний, а также их профилактики. Нейропротекция, индуцированная пептидом HSP70, и функциональное восстановление обеспечивается за счет уменьшения зон повреждения мозга даже в отдаленном периоде и улучшения гематоэнцефалического барьера.

Эта нейропротекция связана с регуляцией активации микроглии, снижением хронического нейровоспаления, регуляцией содержания и ядерной транслокации ядерного фактора NF-kB. Активация стволовых ростовых зон гиппокампа обеспечивает стабильный, устойчивый эффект и долгосрочную нейропротекцию. Пептид HSP70 уменьшает постишемическое воспаление за счет ингибирования протеасом, обеспечивая, таким образом, соответствующую клеточную среду для имплантации стволовых клеток, пришедших из стволовых зон роста, тем самым обеспечивая устойчивую долгосрочную нейропротекцию.

Также в состав NVPS входит n-тирозол (полученный из экстракта родиолы розовой) – противоишемическое средство, стимулирующее репаративный нейрогенез (восстановление и регенерация поврежденных участков мозга). N-тирозол, помимо стимуляции репаративного нейрогенеза, обладает антиоксидантными, гемореологическими (улучшает текучесть крови, что важно при атеросклерозе), антигипоксическими и антитромботическими свойствами.

Кроме того, n-тирозол является адаптогеном широкого спектра действия, стимулирует активность при химическом, биологическом и физическом воздействии на организм. N-тирозол используется в качестве профилактики вирусных заболеваний, при физической и нервной перегрузке, а также как средство, улучшающее состояние при множестве болезней – неврозах, онкозаболеваниях, болезнях кожи, нарушениях функций щитовидной железы, надпочечников (что особо важно при хроническом стрессе), вилочковой железы, половых желез.

N-тирозол стимулирует нейрогенез в гиппокампе (синтез новых нервных и глиальных клеток), а также рост и ветвление сетей их аксонов, а также формирование синапсов (синаптогенез). N-тирозол восстанавливает нейрогенез в гиппокампе (зубчатой извилине) до уровня молодого состояния. Восстановление нейрогенеза идет независимо от объема повреждения головного мозга, даже в условиях тотальной ишемии (в эксперименте). N-тирозол предупреждает дальнейшие ишемические атаки и существенно снижает риск повторного инсульта. У больных, находящихся в группе риска, наблюдаются существенные нарушения реологических свойств крови – возрастает вязкость цельной крови и плазмы, уменьшается полупериод агрегации эритроцитов и индекс деформируемости эритроцитов.

Повышение вязкости крови приводит к уменьшению индекса доставки кислорода к нервной системе. При риске первичного или повторного инсульта в ткани мозга увеличивается содержание диеновых и триеновых конъюгатов, оснований Шиффа и индекс окисленности липидов. N-тирозол снижает вязкость крови на 20-30% (!), вязкость плазмы на 6% и увеличивает деформируемость эритроцитов на 30-40%, что повышает коэффициент доступности кислорода для тканей мозга на 20-30% (!). Содержание диеновых, триеновых конъюгатов и оснований Шиффа в ткани мозга при курсовом применении n-тирозола уменьшается соответственно на 37%, 49% и 45%, что отражается на снижении индекса окисленности липидов («плохого» холестерина) на 38%.

N-тирозол при его курсовом применении при ишемии-реперфузии головного мозга ослабляет индекс окислительного стресса, что крайне важно при ведении постинсультных состояний, а также снижает повышенную вязкость крови, что ослабляет последствия инсульта. Помимо непосредственного нейропротекторного действия на зрелые нейроны, n-тирозол стимулирует образование новых нейронов в ростовых зонах мозга (гиппокампа и др.). Это способствует восстановлению нервной системы. Компоненты NVPS восстанавливают сосуды головы за счет стимуляции выработки фактора роста эндотелия сосудов и входящего в его состав полидезоксирибонуклеотида.

Также в состав NVPS с этой же целью входит лизат VEGF (фактор роста эндотелия сосудов). Это не только улучшает кровообращение головного мозга, но и способно предотвратить критическую ишемию. Комбинация PDRN и VEGF предотвращает первичную и повторную закупорку мозговых сосудов. Улучшает мозговой кровоток. Другие компоненты NVPS предупреждают агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Цитидин из куркумы, входящий в состав NVPS, регулирует активность метилтрансфераз. Ингибирование метилтрансфераз (ДНК-метилтрансфера) при фокальной ишемии головного мозга обладает нейропротективным эффектом и связано со снижением постгеномного метилирования ДНК головного мозга.

В ряде исследований было показано, что его применение в качестве ингибитора ДНК-метилтрансфераз приводило к значительному уменьшению объема инфаркта головного мозга и постинсультных изменений в отдаленном периоде. Механизм защитного действия данного компонента предполагает, что снижение уровня ДНК-метилтрансфераз влияет на структуру хроматина и позволяет факторам транскрипции связываться с генами, участвующими в нейрозащите и увеличивать их экспрессию за счет снижения метилирования участка ДНК, ответственного за нейрозащиту и нейровосстановление.

Разблокированные «хорошие» гены подавляют «плохие» и нервная система восстанавливается. Также активируются гены, противодействующие апоптозу (гибели) нервных клеток. В постинсультном состоянии зебуларин в составе NVPS значительно уменьшает симптоматику этого состояния и повышает качество жизни человека. Повреждение головного мозга, вызванное ишемическим инсультом, представляет результат взаимодействия сложных патофизиологических процессов.

Кроме того, все большее количество публикаций свидетельствует о том, что эпигенетические механизмы являются связующим звеном между генетическим ландшафтом организма и факторами внешней среды, и развитием комплексных патологий, в том числе ишемии. Снижение гиперметилирования ДНК значительно повышает ишемическую толерантность головного мозга. Исследования эпигенетических и эпигеномных изменений при сердечно-сосудистых и церебрововаскулярных (мозговых сосудистых) быстро расширяются.

Спектр эпигенетических процессов играет важную роль в патофизиологии мозговой ишемии, регулирует транскриптомные ответы на ишемию и ишемическую толерантность. Эпигенетические изменения обратимы, в том числе за счет снижения метилирования ДНК. Компоненты NVPS тормозят метилирование важных, в том числе, антиинсультных участков ДНК за счет торможения ДНК-метилтрансфераз и активации ДНК-деметилаз. Защитные восстановительные гены головного мозга начинают работать в полную силу. Мозг восстанавливается.

Снижение активности ДНК-метилтрансфераз препятствует блокированию «хороших» генов путем присоединения к ним метильных радикалов. А активация ДНК-деметилаз разблокирует ранее заметилированные «хорошие» гены. Причем процесс носит селективный характер – «плохие» гены не разблокируются, так как в них метилирование идет своим, «обязательным» путем, не связанным с метилированием и блокировкой «хороших» генов.

Также частичное деметилирование за счет только блокады ДНК-метилтрансфераз происходит при делении клеток. Одной дочерней клетке достается метильный радикал, другой – нет. Это – тоже выход. В постинсультном периоде для профилактики повторных ишемических событий необходимо деметилирование и разблокировка генов ишемической толерантности. Итак, повышение уровня метилирования ДНК в клетках нервной системы за счет блокировки «хороших» генов делает нервную ткань более уязвимой для ишемического повреждения.

Компоненты NVPS препятствуют этому. Повышенное метилирование ДНК в постинсультном периоде (даже в отдаленном) связано с митотической активность и репликацией нефункциональных клеток, мешающих восстановлению нормальной мозговой ткани. Ингибирование ДНК метилтрансфераз, как было сказано ранее, решает массу проблем с инсультом и в постинсультном периоде. Гипоксия нервной ткани дополняет эффект метилированных генов.

Снижение метилирования повышает устойчивость к ишемии и гипоксии. Экспрессия «хороших» генов всегда побеждает «плохие» гены. Ишемия головного мозга, в свою очередь, усиливает метилирование ДНК, которое, в свою очередь, усиливает ишемию. Завязывается порочный круг. Деметилирование генома разрывает цепь взаимосвязанных патологических событий, которые приводят к повторным ишемическим событиям.

Чем меньше метилирование, тем меньше тяжесть инсульта и постинсультного состояния Риск первичных и повторных ишемических событий тесно связан с уровнем гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина признан мощным фактором риска ишемического инсульта. В раннем и отсроченном постинсультном периоде высокий уровень гомоцистеина способствует развитию осложнений в ближайшем и отдаленном периоде за счет повышения метилирования генома. NVPS снижает уровень гомоцистеина, что способствует формированию правильного паттерна метилирования ДНК во время восстановления нервной системы – нейрогенеза в тканях мозга в ответ на высокий уровень метилирования, вызванного ишемией.

Снижение уровня метилирования в центральной нервной системе – важнейший фактор первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта. Изменение метилирования ДНК приводят к событиям, которые рассматриваются в качестве факторов риска развития ишемического инсульта – гипертонии, сахарному диабету и инсулинорезистентности, атеросклерозу, ожирению, жировой болезни печени и так далее.

Метилирование ДНК может влиять на пластичность нейрональных связей (нейропластичность) после ишемического повреждения головного мозга и может быть вовлечено в механизмы формирования постинсультной депрессии. В исследованиях у пациентов с постинсультной депрессией в периферической крови отмечалось повышенное метилирование ДНК промотора BDNF. Снижая метилирование генома, компоненты NVPS уменьшают тяжесть инсульта и постинсультной депрессии. К тому же, снижение метилирования генома NVPS ДНК улучшает работу ГАМК и ионных каналов.

Метилирование ДНК также может влиять на проницаемость гематоэнцефалического барьера путем разрушения базальной мембраны эндотелия сосудов, приводящего к увеличению постишемических реперфузионных геморрагий и риску повторного инсульта. Эпигенетика произвела настоящую революцию в понимании механизмов, связанных с развитием патологических состояний, включая ишемический инсульт головного мозга.

Сегодня уже общепринято, что процесс дифференцировки нервных клеток регулируется присущими клетке эпигенетическими механизмами (метилирование и др.) и механизмами, запущенными при ишемическом повреждении. Эпигенетические механизмы связаны с экспрессией генов, противодействующих развитию первичного и повторного ишемического инсульта. Эпигенетические модификации, в отличие от изменения последовательности нуклеотидов в ДНК, обратимы.

Это важно для нейропротекции NVPS. Устойчивость к ишемии, которую повышают компоненты NVPS, представляет собой конечный результат взаимодействия многочисленных сигнальных путей, которые действуют согласованно, изменяя активность эпигенетических белков, которые, в свою очередь, изменяют профиль геномной экспрессии клетки, приводя к устойчивой нейропротекции.

Одна из центральных проблем восстановления нервной ткани головного мозга – это энергетический дефицит – дефицит макроэргических соединений (АТФ), производимых митохондриями. В реабилитационный период нормализация состояния больного, его восстановление немыслимо без нормализации количества и работы митохондрий в клетках центральной нервной системы.

Тем не менее, это часто упускается из виду клиницистами и снижает эффективность реабилитационных мероприятий. NVPS обладает двойным действием на митохондрии. Некоторые компоненты NVPS (ресвератрол, сульфорафан) стимулируют синтез коактиватора пролифератора пероксисом PGC-1 альфа, который активирует синтез и деятельность митохондрий, значительно повышая энергетические возможности нервных клеток.

Биогенез митохондрий реализуется за счет усиления синтеза белков митохондрий, в частности:

ферментных комплексов дыхательной цепи (цитохромоксидаз);

ферментов цикла Кребса (цитратсинтаза);

активации глюконеогенеза.

Это приводит к усилению клеточной митохондриальной работы, повышению генерации энергии и восстановлению человека после инсульта. Составляющие NVPS не только увеличивают количество митохондрий, но и «заставляют» их работать, противодействуя митохондриальной дисфункции, которая является одной из ведущих причин развития постинсультных состояний. Дефицит митохондрий и энергии не дают мозгу нормально восстановиться.

Стимуляция работы митохондрий улучшает все мозговые функции. Мозг контролирует все важнейшие функции в организме. Митохондриальная дисфункция ограничивает социальную активность человека, провоцирует развитие умственного когнитивного дефицита, снижает способность человека к мышлению, обучению, адекватному восприятию информации и принятию решений.

Самый сложный процесс в постинсультном состоянии, зависимый от дефицита митохондрий – это нарушение эмоциональной сферы. Ключевыми моментами, определяющими тяжесть постинсультных состояний, являются нарушения дыхательной цепи митохондрий, энергетического обмена, ионного гомеостаза нервной клетки с повышенным содержанием ионов кальция, развитие глутаматной эксайтотоксичности и повреждающего действия оксидативного стресса, активация апоптоза и гибели клеток. Активация нейроапоптоза является первопричиной стойких нарушений функций центральной нервной системы.

Нейроапоптоз (гибель клеток) развивается как каскадный процесс, который сопровождается индукцией образования и активацией специфических проапоптотических белков, а также особых ферментов – каспаз. Среди факторов запуска апоптоза следует отметить образование активных форм кислорода в процессе «извращенного» пути окислительного метаболизма в клетке.

Существуют убедительные доказательства того, что центральная роль в продукции активных форм кислорода и последующем развитии апотоза и некроза принадлежит митохондриям, изменению проницаемости их мембран в результате формирования специфического комплекса митохондриальных пор и инициированию митоптоза (гибели митохондрий). Первичным источником активных форм кислорода оказываются митохондрии, которые играют, как уже было сказано, ключевую роль в энергетическом обеспечении клетки.

Активные формы кислорода, особенно супероксид, образуются в условиях ишемии и гипоксии в так называемых паразитарных реакциях в начальном участке дыхательной цепи митохондрий (CoQH2-NAD+) при участии NADH-CoQH2-редуктазы, активность которой повышается при блокаде цитохром С-зависимого рецептора на внешней поверхности мембраны митохондрии на фоне повышения восстановленных флавинов. Кроме супероксида, ключевую роль в развитии митохондриальных нарушений и апоптоза принадлежит пероксинитриту.

Митохондрии нейронов являются важным источником пероксинитрита. Пероксинитрит также нитрозилирует цитохром С в митохондриях, что приводит к изменению его функций, в частности он становится неспособным поддерживать перенос электронов в дыхательной цепи и не восстанавливается аскорбатом. Пероксинитрит нитрозилирует гуанин, что приводит к разрыву цепочек ДНК и к мутациям, или запуску процессов апоптоза.

Существует обобщенное понятие «митохондриальная дисфункция». Это типовой патологический процесс, не имеющий этиологической и нозологической специфичности. Развитие митохондриальной дисфункции приводит к нарушению обратного захвата медиаторов (катехоламинов, дофамина, серотонина), ионного транспорта, генерации и проведения импульса, синтеза белка, процессов трансляции и транскрипции, активируются «паразитарные» энергопродуцирующие реакции, что приводит к существенной убыли энергетических запасов нервной клетки.

Кроме того, под действием гидроксил-радикала происходит открытие митохондриальных пор с экспрессией и выходом в цитозоль проапоптотических белков – клетка гибнет. Открытие пор происходит за счет окисления тиольных групп цистеинзависимого участка белка внутренней мембраны митохондрий, что превращает его в проницаемый неспецифический канал – пору. Открытие пор превращает митохондрии из «электростанций» в «топку» субстратов окисления без образования АТФ.

В точных биохимических исследованиях было установлено, что нарушение кислородного режима тканей, гиперпродукция эксайтотоксичных аминокислот, снижение нормальной аккумуляции кальция митохондриями, повреждение мембраны митохондрий активными формами кислорода усиливает открытие пор и высвобождение апоптогенных белков из поврежденных митохондрий.

В этом контексте существенна роль одного из нейротрофических факторов – фактора некроза опухолей альфа (TNF-альфа), с которым связано открытие пор в митохондриях, последующее нарушение их мембран и развития митоптоза (гибели митохондрий). Митохондриальная пора представляет собой канал, проходящий через обе митохондриальные мембраны и состоящий из трех белков: транслокатора адениновых нуклеотидов, потенциалзависимого анионного канала (порина) и бензодиазепинового рецептора.

Когда этот комплекс связывается с кальцием, через мембранную пору могут проходить вещества с небольшой молекулярной массой. Это приводит к снижению мембранного потенциала и набуханию матрикса; целостность внешней мембраны неизбежно нарушается, и из межмембранного пространства в цитоплазму выходят белки апоптоза.

Их несколько – фактор, индуцирующий апоптоз, вторичный митохондриальный активатор каспаз и некоторые прокаспазы. Индуцирующий фактор направляется прямо в ядро, где вызывает деградацию ДНК. Наряду со специфическими апоптотическими белками из митохондрий через открытую пору выходит цитохром С, который в норме служит конечным звеном электротранспортной цепи.

В цитоплазме этот белок связывается с фактором, активирующим протеазу-1 (Apaf-1) и формирует апоптосомный комплекс. Он активирует прокаспазу-9, которая, став каспазой-9, превращает два других профермента в каспазы-3 и 7, а они уже расщепляют структурные белки, приводя к появлению биохимических и морфологических признаков апоптоза. В числе первых можно назвать, в частности, переход фосфатидилсерина в наружный мембранный слой и фрагментацию ДНК под действием активных форм кислорода. Из вторых признаков наиболее характерны «отшелушивание» клетки от матрикса, сморщивание мембраны, сжатие ядра и формирование пузырьков с клеточным содержимым – апоптозных телец.

Выходу цитохрома С в цитоплазму способствует снижение рН при развитии лактат-ацидоза, усиление окислительной модификации митохондриальных белков и липидов. Последнюю реакцию как раз и вызывают активные формы кислорода, которые неизбежно образуются в результате «паразитарных» энергетических реакций.

Цитохром С может высвобождаться в ответ на повышение концентрации ионов кальция, которое вызывает открытие поры, а также контролироваться белками семейства Bcl-2. Именно они регулируют апоптоз на уровне митохондрий. Одни из белков этого большого семейства (Bcl-2, а также Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Ai и Boo) предотвращают апоптоз; другие (Bax, Bad, Bok, Bcl-xs, Bak, Bid, Bik, Bim, Krk и Mtd) способствуют его инициации. Bcl-2 действует как нейроантиоксидант – блокирует выход цитохрома С и предотвращает развитие апоптоза.

В запуске апоптоза (гибели клетки), вызванного повреждениями ДНК, активацией онкогенов и гипоксией, принимает участие белок р53, взаимодействуя с Вах, стимулируя рецепторы «смерти» и апоптозные гены. р53 активирует модулятор апоптоза PUMA, который затем связывает Bcl-2 и выводит из строя этот препятствующий апоптозу белок. Тем самым, выход цитохрома С из митохондрий уже ничем не сдерживается.

Некоторые белки, связывающие ионы кальция, например, ALG-2, кодируемый одноименным геном, тоже принимают участие в развитии нейроапоптоза. Таким образом, можно говорить о митохондриальной дисфункции, как об одном из ключевых механизмов нейропатологии – инсультах, нейродегенерации и др. В принципе, любое расстройство, связанное с нервной системой, имеет в своей основе нарушения митохондриального биогенеза и митохондриальную дисфункцию.

Мозг имеет высокую энергетическую активность и любое ее ухудшение сказывается негативно. Составляющие NVPS за счет этого механизма не только восстанавливают функционирование человека, но и предупреждают повторные инсульты и мозговые спазмы. С точки зрения восстановления мозговой энергетики, составляющие NVPS могут применяться при любой патологии нервной системы. В настоящее время выделяют два вида митохондриальной дисфункции – первичную, как следствие врожденного генетического дефекта, и вторичную, возникающую под действием различных факторов – гипоксии, ишемии, оксидативного стресса, экспрессии и нитрозирующего стресса, экспрессии провоспалительных цитокинов.

В современной медицине все более значимое положение занимает учение о полисистемных нарушениях клеточного энергообмена, так называемая митохондриальная патология, или митохондриальная дисфункция. Громадное количество болезней включают нарушения клеточного энергообмена – вторичные митохондриальные дисфункции в качестве важных звеньев патогенеза. Среди них – ишемические инсульты, геморрагические инсульты, эпилептические судороги, нейродегенеративные расстройства, транзиторные ишемические атаки, синдром хронической усталости, мигрени, кардиомиопатии, алкогольные энцефалопатии, деменция, болезни соединительной ткани, диабет, печеночная недостаточность и многое другое.

Особое значение изучение указанных нарушений имеет для практической медицины в связи с наличием достаточно эффективных возможностей терапевтической коррекции. С появлением митохондриальной дисфункции тесно связана гиперэкспрессия ранних генов – С-fos. Так, в условиях гиперпродукции активных форм кислорода нейрохимическими и биоэнергетическими системами головного мозга, а также при ряде других нейродекструктивных патологических процессов происходит активация экспрессии редоксчувствительных генов, многие из которых необходимы для защиты клеток от токсических эффектов окислительного стресса.

Так, при нормальной концентрации кислорода в окружающей клетку среде (нормоксия) под действием активных форм кислорода происходит, в основном, активация Jun B, ATF-2 – факторов транскрипции, а в условиях окислительного стресса – преимущественно факторов с-Jun B и c-fos. Активация именно этих факторов транскрипции в условиях гиперпродукции активных форм кислорода объясняется тем, что с-Jun B и c-fos содержат в своих ДНК-связывающих доменах высокочувствительные к активным формам кислорода остатки цистеина – Cys 252, Cys 54, Cyc 61. Окисление SH-групп приводит к обратной инактивации AP-1 и NF-kB.

Помимо этого, белок c-fos непосредственно участвует в процессе фрагментации митохондриальной ДНК и инициировании процессов апоптотической гибели нейрональной клетки, c-fos ответственен за гиперпродукцию оксида азота при нейродеструктивных заболеваниях посредством активации индуцибельной NO-синтазы. c-fos представляет собой одну из основных ядерных мишеней для передачи сигналов регуляции клеточного роста и трансформации, вовлечен во множество клеточных функций, в том числе в процессы клеточной пролиферации и дифференцировки.

Все вышеизложенное является обоснованием для поиска высокоэффективных церебропротективных препаратов, способных предотвращать негативные процессы митохондриальной дисфункции в клетке, тем самым оказывая церебропротективное действие. В настоящее время с целью коррекции митохондриальной дисфункции осуществляются попытки использовать энерготропные препараты – коэнизм Q10, карнитин, витамины группы В, производные янтарной кислоты и так далее.

Однако, рациональные основы для их применения плохо разработаны, часто недостаточно используются эффективные подходы или переоцениваются неэффективные; лекарства используются хаотично, без достаточных знаний об их возможностях и особенностях, без планирования стратегии лечения с позиций целесообразности. Кроме того, при уже сформировавшейся митохондриальной дисфункции и «запуске» апоптотических процессов эти препараты малоэффективны, так как не способны участвовать в регуляции тех тонких звеньев энергетического метаболизма, интермедиаторами которых они являются.

Рассматривается и другое направление коррекции митохондриальной дисфункции – применение тиольных антиоксидантов, конкурирующих с SH-группами цистеинзависимого участка белка внутренней мембраны митохондрий (АТФ/АДФ антипортер) за активные формы кислорода и пероксинитрит и образующих с последним стойкие комплексы. Это позволяет предотвратить открытие митохондриальной поры в условиях оксидативного и нитрозирующего стресса. Интересным и заслуживающим особого внимания представляется применение препаратов, являющихся лигандами нейропептидных рецепторов и способных регулировать апоптоз, экспрессию транскрипционных факторов, синтез ферментов, регенерирующих митохондриальную ДНК и ферментов, катализирующих энергетические реакции.

В последнее время активно ведется поиск высокоэффективных нейропротекторов среди нейропептидов. Новым направлением в исследовании нейропептидов стало определение их роли в регуляции апоптоза, а также их влияние на экспрессию генов раннего реагирования. Наряду с данными, свидетельствующими об участии вазоактивного пептида эндотелина-1 и его рецепторов (ЕТА) в ишемической патологии мозга, получена информация об антиапоптотической активности этого пептида. На ряде моделей нейроапоптоза было также продемонстрировано защитное действие кальцитонинового нейропептида (CGHP) и пептидного фрагмента ангиотензина 4.

В то же время было установлено, что сам ангиотензин-2, как и пептид кальций-нейрин, напротив, способствует индукции проапоптотического каскада. Эти факты, демонстрирующие значимость нейропептидов и ростовых факторов в нормальной и патологической деятельности мозга, отражают организацию поливариантной системы химической регуляции, обеспечивающей как жизнеспособность и защиту нейронов от неблагоприятных влияний, так и программируемую гибель определенной части клеточной популяции в случае повреждения мозга. Открытие нейротрофических пептидных факторов побудило к формированию новой стратегии фармакотерапии – пептидергической, или нейротрофической терапии постинсультных состояний и нейродегенеративных заболеваний.

Исходная идеология связывает постинсультные состояния и нейродегенеративные процессы, включая болезнь Альцгеймера, с активностью различных нейротрофических факторов мозга и нейропептидов. На этой основе был разработан ряд препаратов, успешно применяемых в терапии большого спектра неврологических расстройств. Нейропептиды NVPS свободно проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают многостороннее действие на центральную нервную систему, что сопровождается высокой эффективностью и выраженной направленностью действия при условии малой их концентрации в организме.

Тесная взаимосвязь всех отдаленных последствий ишемии, а также общность их триггерных механизмов позволяют наряду с локальным воздействием на них использовать модулирующие влияния через системы регуляторов, осуществляющих контроль за экспрессией вторичных клеточных мессенджеров, цитокинов и других сигнальных молекул, а также запуском генетических программ апоптоза, антиапоптозной защиты, усиления нейротрофического обеспечения.

Такие регуляторные модулирующие влияния устраняют общую дезинтеграцию во взаимодействии сложных и часто разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов, восстанавливая их нормальный баланс. Нейропептиды NVPS индуцируют при необходимости высвобождение ряда других пептидов. Их совместное действие однонаправленно и вызывает суммированный и продолжительный эффект. Эффекторная последовательность совокупности пептидов образует так называемый пептидный регуляторный континуум, особенность которого заключается в том, что каждый из задействованных регуляторных пептидов способен индуцировать или ингибировать выход ряда других пептидов.

В результате первичные эффекты того или иного пептида могут развиваться во времени в виде цепных и каскадных процессов. Особенностью структуры нейропептидов NVPS является наличие нескольких лигандных групп связывания, предназначенных для разных клеточных рецепторов. Это одно из молекулярных объяснений присущей им полифункциональности. Физиологическая активность нейропептидов NVPS во много раз превосходит аналогичное действие непептидных соединений.

В зависимости от условий нейропептиды могут осуществлять медиаторную функцию (нейротрансмиссию – передачу сигнала от одной клетки к другой), модулировать реактивность определенных групп нейронов, стимулировать или тормозить выброс гормонов; регулировать тканевой метаболизм или выполнять функцию эффекторных физиологически активных агентов (сосудодвигательная и другие виды регуляции).

Известно, что нейропептиды способны регулировать активность про- и противовоспалительных цитокинов через модуляцию активности их рецепторов. При этом восстановление нормального баланса цитокинов происходит более эффективно, чем при воздействии на отдельные цитокиновые системы. Как правило, цитокиновые эффекты нейропептидов сопровождаются их влиянием на генерацию оксида азота и другие окислительные процессы.

Нейропептиды проявляют выраженные нейротрофические свойства, а также способны регулировать экспрессию ранних генов. С учетом того, что нейропептиды легко проникают через гематоэнцефалический барьер, трудно переоценить их терапевтическую значимость. Механизм действия и точки приложения пептидов NVPS принципиально отличаются от других препаратов нейропептидной природы. NVPS содержит пептиды, несущие в себе функцию анализа состояния и морфогенеза центральной нервной системы.

Таким образом, конечный эффект различается из-за качественно отличного механизма действия. Защитные эффекты нейропептидов NVPS на ткань мозга включают его оптимизирующее действие на энергетический метаболизм мозга и гомеостаз кальция, стимуляцию внутриклеточного синтеза белка, замедление процессов глутамат-кальциевого каскада и перекисного окисления липидов. Вместе с тем, пептидные компоненты NVPS обладают выраженными нейротрофическими эффектами.

Пептиды NVPS повышают экспрессию гена транспортера глюкозы (GLUT-1) через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, увеличивают ее транспорт к головному мозгу в условиях сохраняющейся постинсультной ишемии. Нейротрофические свойства пептидов NVPS связаны с защитой цитоскелета нейронов вследствие ингибирования кальций зависимых протеаз, в том числе, кальпаина, и увеличения экспрессии микротубулярного кислого протеина-2 (МАР-2).

Наряду с этим, нейропептиды увеличивают аффинность связывания BDNF с его рецепторами. Влияние нейропептидов на trk-B-рецепторы нейротрофинов свидетельствует о включении их в регуляцию естественных факторов роста. Выявлена способность нейропептидов предотвращать гиперактивацию микроглии и снижать продукцию интерлейкина-1-альфа и других провоспалительных цитокинов, что отражает влияние пептидов на выраженность местной воспалительной реакции и процесс оксидативного стресса в ишемизированной зоне мозга.

Показано, что применение пептидов NVPS при церебральной ишемии способствует лучшему выживанию нейронов в зоне ишемического повреждения и торможению отсроченной гибели нейронов. Нейропептиды и другие компоненты NVPS способствуют биогенезу митохондрий в нервных клетках и позитивно влияют на процессы митохондриальной дисфункции. Это увеличивает биоэнергетику мозга, что является ключевым моментом для его восстановления в постинсультном периоде – ближайшем и отдаленном. Нейропептиды способны тормозить открытие митохондриальной поры.

Эти процессы особенно важны в стволовых зонах роста нервной системы (гиппокамп, дно желудочков и др.). Как было сказано ранее, позитивное действие компонентов NVPS в отношении увеличения количества и улучшения функциональной активности митохондрий клеток мозга выражается в нормализации энергетического обмена. При применении компонентов NVPS в головном мозге наблюдается увеличение продукции АТФ в окислительных реакциях, о чем свидетельствует увеличение малата, повышение активности митохондриальной малатдегидрогеназы и цитохром С оксидазы.

Компоненты NVPS влияют не только на продукцию энергии, но и на ее транспорт и утилизацию, о чем свидетельствует повышение активности митохондриальной и цитоплазматической креатинфосфокиназы. Важным моментом в действии NVPS на энергетический обмен в условиях постинсультной хронической ишемии является значительное снижение продукции лактата и лактат-ацидоза.

Важным моментом нейропротективного действия NVPS является регуляция действия гена c-fos в клетках гиппокампа, приводящая к активации стволовых клеток и восстановления морфологической целостности головного мозга. Также нормализация экспрессии с-fos регулирует апоптоз дефектных клеток с последующей заменой их новыми, молодыми. Это оптимальный, упорядоченный процесс прекращения жизнедеятельности деструктивно измененных нейронов, при котором происходит их утилизация и замена. Польза апоптоза дефектных нервных клеток неоспорима.

Также при активации с-fos снижаются некротические процессы в нервной системе. Нормализация количества митохондрий, снижение явлений митохондриальной дисфункции в условиях постинсультной хронической ишемии головного мозга, нормализация энергетики нейронов при применении NVPS обеспечивает восстановление основных морфофункциональных характеристик нейронов сенсомоторной (чувствительной и двигательной коры).

Наблюдается увеличение плотности нейронов и их площади, свидетельствующее об уменьшении нейрональной гибели. Наблюдается увеличение содержания РНК в нейронах сенсомоторной коры, свидетельствующее о стимуляции транскрипционной и трансляционной активности в клетках под действием компонентов NVPS. В результате применения NVPS снижается неврологическая симптоматика, улучшается движение и чувствительность, улучшается речь и память.

Важным звеном механизма церебропротективного действия NVPS является его нормализующее влияние на количество митохондрий в клетках нервной системы, митохондриальную дисфункцию и энергообмен. NVPS содержит группу компонентов, обладающих ноотропной активностью (гамма-линоленовая кислота, фолиевая кислота, экстракт ежовика гребенчатого, ДМАЭ, бенфотиамин). Благодаря этому NVPS имеет ряд дополнительных свойств.

Благодаря содержанию ноотропных компонентов, NVPS нормализует обмен веществ в головном мозге, стимулирует адекватные метаболические процессы в нервных тканях и волокнах. В NVPS входят компоненты с разными механизмами действия, что позволяет обеспечить многообразное действие препарата. В медицине ноотропы используются в рамках коррекции нормального состояния при хронических заболеваниях церебральных мозговых структур, в качестве реабилитации после инсульта, а также на фоне длительно текущих форм энцефалопатии.

Ноотропы NVPS осуществляют свое действие через следующие механизмы:

восстановление нормального метаболизма структур головного мозга;

стабилизация состояния сознания;

повышение адаптационных возможностей мозга и организма;

стимуляция высшей нервной деятельности, стабилизация психических функций;

легкое успокоительное действие;

детоксикация нервной системы через выведение липофусцина (пигмента старения) из нервных клеток;

купирование вегетативной симптоматики;

улучшение энергетического обмена нервной системы;

коррекция признаков любых заболеваний нервной системы, включая даже паркинсонизм и болезнь Альцгеймера.

В основе положительного действия ноотропных компонентов NVPS лежит группа основных моментов. Обширность таковых напрямую доказывает универсальность NVPS в борьбе и предупреждении патологических процессов. Нормализация обмена веществ в головном мозге – основное действие ноотропов NVPS. Способность стабилизировать обменные процессы позволяет существенно повысить эффективность местного энергообмена без вреда для тканей и структур, достаточно быстро, чтобы иметь вес в рамках реабилитации после инсульта, травм нервных тканей и др.

Компоненты NVPS улучшают способность выполнять базовые мыслительные действия, запоминать большие объемы информации, проводить операции с ними, улучшают возможность учиться, познавать новое, усваивать данные. При множестве заболеваний нервной системы функции описанного выше ряда состояний ослабевают. Их восстановление играет большую роль в коррекции работоспособности.

NVPS стабилизирует сознание, устраняет явления астении. Антиастеническое действие основано на возможности ускорять обменные процессы. Его следует рассматривать как часть ноотропного эффекта. После приема NVPS человек становится активнее, способен больше работать, ощущает бодрость. NVPS повышает адаптивные возможности организма человека, увеличивает сопротивляемость стрессовым ситуациям, последствиям психотравмирующих событий.

Это хорошо для предупреждения повторных ишемических событий и других патологических процессов. NVPS стимулирует высшую нервную деятельность, устраняет проявления депрессии, которая часто встречается в постинсультном периоде. Ноотропы NVPS ослабляют стресс. Компоненты NVPS купируют вегетативную симптоматику, головокружение, тошноту и прочее. Такой эффект необходим, например, у пациентов, страдающих метеочувствительностью.

NVPS способствует коррекции дисфункции центральной нервной системы по причине заболеваний, в структуре которых можно обнаружить вегетососудистую дистонию. NVPS улучшает состояние экстрапирамидных структур и мозжечка. NVPS улучшает энергетику нервной системы, улучшает кровоток. Особенно полезен пациентам в постинсультном состоянии в сочетании с энцефалопатией, деменцией, паркинсонизмом, болезнью Альцгеймера и другое.

Ноотропы NVPS обладают стимулирующим и растормаживающим эффектом. Устраняют астению, усталость, улучшают базовые неврологические функции. Устраняют хронические отклонения со стороны мозговых структур. Снижают потребность головного мозга в кислороде. Корректируют поведение и другие симптомы патологического процесса ишемического плана.

Защищают ткани мозга от разрушения. Купируют тревогу, улучшают сон и бодрствование. Снижают тревожность. Снижают сонливость и вегетативные проявления. Особо стоит отметить действие составляющих NVPS при нейровоспалении, сопровождающем постинсультное состояние и хроническую ишемию головного мозга. Компоненты NVPS стимулируют нейропластичность за счет влияния на мозговой нейротрофический фактор и ингибирование нейровоспаления.

Противовоспалительный механизм NVPS реализуется путем воздействия на NF-kB, что подавляет экспрессию NF-kB-зависимых провоспалительных молекул и препятствует образованию NLRP3-инфламмасомы. Нейровоспаление – персистирующий субклинический воспалительный процесс в веществе головного мозга, возникающий в ответ на разрушение цитоскелета нейронов в постинсультном состоянии и при хронической ишемии головного мозга.

Нейровоспаление возникает вследствие астроглиальной активации, сопровождающейся локальной гиперфункцией цитокинов и формированием внутриклеточных комплексов (инфламмасом). Традиционно признаками нейровоспаления считают нарастающее внутричерепное увеличение синтеза провоспалительных цитокинов, главным образом, интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа), хемокинов (CCL2, CCL5, CXCL1), индукцию экспрессии молекул адгезии, активацию ряда ферментов (индуцибельной NO-синтазы, циклооксигеназы, миелопероксидазы и др.), а также образование низкомолекулярных медиаторов воспаления (оксида азота, реактивных форм кислорода, эйкозаноидов и др.).

Этот патофизиологический каскад приводит к повреждению гематоэнцефалического барьера и в дальнейшем индуцирует гибель нервных клеток. Более сложным представляется процесс образования инфламмасомы. Ряд клеток микроглии и астроцитов несут на своей поверхности специализированные «паттерн-распознающие рецепторы» (pattern-recognizing receptors – PRR). К семейству PRR принадлежат в том числе особые рецепторы – NLR (nucleotide-binding leucine-rich-repeat containing (связывающие нуклеотид и содержащие обогащенные лейцином повторы)).

Основной функцией NLR является распознавание микробных белков или молекулярных структур, образующихся при повреждении компонентов цитоскелета. Термином «инфламмасома» обозначают макромолекулярные образования, формирующиеся после активации различных видов NLR. Их называют по типу белка NLR, входящего в их состав (например, NLRP1, NLRP3, NLRC4, NLRC5 и др.). Наиболее изучена NLRP3 инфламмасома, ответственная за развитие нейровоспаления при ряде нейродегенеративных и сосудистых заболеваний головного мозга. Для активации сборки NLRP3 инфламмасомы необходимы два сигнала.

В качестве первого сигнала (инициирующего) выступает увеличение концентрации в мозговой ткани ряда известных цитокинов – ФНО-альфа, ИЛ-1а и ИЛ-1b, лигандов Toll-подобного рецептора (TLR) и др., что наблюдается после инсультов. Эти молекулы инициируют активацию сигнального пути через NF-kB –универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза, а также клеточного цикла.

В неактивном состоянии NF-kB находится в цитоплазме и образует мультибелковый комплекс с ингибиторной субъединицей – ikB (inhibitor of kB). При стимуляции внешними раздражителями происходит активация ряда киназ ikB, которые объединяются в единый мультибелковый комплекс – iKK (ikB kinase complex). Активированный комплекс iKK высвобождает NF-kB, который затем мигрирует в ядро клетки, взаимодействует с kB в промоторной зоне различных генов воспалительного ответа и активирует их транскрипцию.

Среди прочих усиливается экспрессия NLRP3. Этот процесс получил название «priming» инфламмасомы (от англ. «вставление запала»). Второй сигнал обеспечивают внеклеточные молекулы АТФ, порообразующие токсины, а также кристаллы обычных веществ (например, холестерина). Они вызывают олигомеризацию NLRP3 и молекулы ASC (apoptosis associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain – белка-адаптера с доменом активации каспазы), что в итоге завершает процесс образования NLRP3 инфламмасомы.

Внутри ее аутопротеолиз прокаспазы-1 приводит к образованию активной каспазы-1, которая, в свою очередь, запускает программу пироптоза – особой формы гибели клетки в очаге воспаления. Для пироптоза характерны быстрое разрушение плазматической мембраны, фрагментация ДНК и выделение флогогенного содержимого цитозоля клетки во внешнюю среду. По своим морфологическим признакам и механизмам развития пироптоз резко отличается от апоптоза, некроза и других форм гибели клетки. Он наблюдается в клетках глии и нейронах.

Таким образом, бесконтрольная или персистирующая активация инфламмасом представляет собой важный механизм нейровоспаления, возникающего при ишемическом поражении мозга вследствие инсульта или хронической ишемии мозга. Современная стратегия лечения пациентов с ишемией головного мозга заключается в воздействии на модифицируемые факторы риска развития цереброваскулярной патологии (отказ от курения, снижение массы тела, увеличение двигательной активности и т. д.) и поиске нейропротекторов, позволяющих активировать мозговой кровоток и метаболические процессы в головном мозге, повысить толерантность мозговой ткани к гипоксии, усилить нейропластические изменения в нервных центрах, активно подавить нейровоспаление.

Один из множества механизмов действия компонентов NVPS связан с ингибированием фосфодиэстеразы (фермента, регулирующего содержание циклических нуклеотидов в тканях организма человека) и потенциалзависимых натриевых каналов, что позволяет непосредственно действовать на глутаматные рецепторы, ингибировать переменное окисление липидов и тормозить агрегацию тромбоцитов. Составляющие NVPS делают мембраны эритроцитов более пластичными.

Все это улучшает реологические свойства крови и ликвидирует ишемию. Компоненты NVPS расширяют спазмированные мозговые сосуды, восстанавливают их тонус, как сниженный, так и повышенный. В результате восстанавливается способность к ауторегуляции мозгового кровообращения и предотвращаются сосудистые спазмы. Ингредиенты NVPS значительно замедляют утолщение стенки сосудов и образование неоинтимы в сонных артериях, а также существенно подавляют ремоделирование вен. При сахарном диабете ингредиенты NVPS предотвращают гиперплазию неоинтимы сонных артерий.

Через ингибирование фосфодиэстеразы ингибируется рост гладкомышечных клеток и ремоделирование сосудов. Ингредиенты NVPS положительно влияют на нейропластичность, препятствуют нейрональной гибели клеток в области гиппокампа, что способствует регенерации нервной ткани. Ингредиенты NVPS стимулируют норадренергическую систему восходящей ретикулярной формации и увеличивают рост дендритов, что улучшает внутримозговые нейротрансмиттерные процессы.

Также ингредиенты NVPS индуцируют экспрессию мозгового нейротрофического фактора BDNF (brain-derived neurotrophic factor). NVPS проявляет свою эффективность через изменения активности нервных клеток и образование новых нейрональных связей и ассоциаций. Происходит положительная модуляция нейропластичности. Как было сказано ранее, ингредиенты NVPS также проявляют свою активность через подавление нейровоспаления.

Эффект в этом отношении реализуется через ингибирование NF-kB-зависимого воспалительного ответа. Препарат прямо взаимодействует с iKK эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток сосудистой стенки, макрофагов, моноцитов, нейтрофилов, клеток микроглии головного мозга, а также плазмоцитоидных дендритных клеток. Ингредиенты NVPS ослабляют iKK-опосредованное фосфорилирование iKB, что повышает ее стабильность и приводит к связыванию ikB c NF-kB с последующим подавлением экспрессии NF-kB-зависимых провоспалительных молекул, в том числе препятствует формированию NLRP3 инфламмасомы.

Противовоспалительное действие компонентов NVPS способствует восстановлению неврологических функций в разные сроки постинсультного периода – в ранние и значительно отдаленные. Также происходит снижение активности NF-kB и экспрессии провоспалительных медиаторов. Воспалительные механизмы играют важную роль в развитии различных заболеваний нервной системы, в том числе, цереброваскулярной патологии.

Данное обстоятельство открывает новые перспективы в поиске эффективных нейропротекторов для совершенствования подходов к профилактике и лечению цереброваскулярной патологии. Компоненты NVPS обладают мультимодальным действием, направленным на различные патофизиологические мишени. Их эффекты, включая регенерирующий, восстанавливающий, нормализующий кровообращение, противовоспалительный, антитромботический, антиоксидантный, а также стимуляция нейропластичности, реализуются одновременно, оказывая синергетический эффект на нервную систему, что крайне актуально при ведении постинсультных состояний и хронической ишемии головного мозга, как многофакторного цереброваскулярного заболевания.

Зона поражения головного мозга при инсульте представляет собой некротический участок, окруженный зоной живых клеток, находящихся в оглушенном состоянии стойкой гиперполяризации. Некротический центр не восстановить. А вот зону оглушенных клеток можно восстановить. Как правила зона обратимого повреждения значительно больше некротического центра. Ингредиенты NVPS имеют два механизма действия по восстановлению мозга после инсульта.

Они растормаживают зону обратимого повреждения, а также улучшают перераспределение функций участка некроза головного мозга на здоровые участки. Составляющие NVPS также стимулируют работу зон роста стволовых клеток головного мозга. Сроки восстановления функционирования пациентов сильно разнятся.

У одних может уйти 2-3 месяца, у других пациентов – до года и более, многое зависит от соотношения зоны некроза и зоны обратимого повреждения. Восстановление зоны обратимого повреждения займет 1-2 месяца. А перераспределение функций некротической зоны на здоровые участки мозга – до года-полутора, в зависимости от объема некроза. Поэтому сроки и степень восстановления функционирования у разных пациентов разнятся. Многое зависит от давности заболевания.

Форма выпуска: Бальзам для полости рта, 30 мл. Способ применения: по 5 впрыскиваний в полость рта 4-5 раз в сутки. Продолжительность применения – от 3 до 12 месяцев.

Ограничения: аллергические реакции, воспалительные состояния, индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

* Вся продукция представлена в нашем каталоге на выгодных условиях, по ценам от производителя!

Регистрация дает возможность пользоваться личным кабинетом и осуществлять
 покупки по оптовым ценам и доставку заказов за счет производителя

*РЕГИСТРАЦИЯ бесплатная и простая  в компанию Петра Солдатенкова Сово-Сова

 АКЦИИ и ПОДАРКИ  от производителей продукции и наставников для партнеров компании 

Понравилась информация? Просим поделиться ею со своими знакомыми и друзьями в соц.сетях!