АНТИН — В комплексном лечении онкозаболеваний.

Содержит комплекс флавоноидов с онкопротекторными свойствами – нобилетин, кверцетин, генистеин, кемпферол, гесперидин, аураптен. Нобилетин. Это повсеместный флавон, широко распространен в природе.

Эффекты ингибирования тирозиназы и механизмы ингибирования нобилетина и гесперидина. Нобилетин показывает значительное ингибирование меланогенеза в клетках меланомы и проявляет антипролиферативный эффект.

     Защитные эффекты нобилетина и аураптена у крыс, у которых развилась аденокарцинома простаты и клетки карциномы простаты человека. Изучалось влияние нобилетина и аураптена на канцерогенез простаты. Нобилетин и аураптен приводили к значительному уменьшению количества определенных долей простаты и уменьшению поражений, подавлялся рост клеток рака простаты человека.

Нобилетин подавляет индуцированный азоксиметаном канцерогенез толстой кишки у крыс.

         Азоксиметан – канцероген, используемый для индукции рака толстой кишки у грызунов и для определения химиопрофилактической эффективности определенных химических веществ. Эта модель грызунов используется для определения химических веществ, предотвращающих рак толстой кишки человека.

В этом исследовании изучали влияние нобилетина на крыс с азоксиметановым раком толстой кишки. Исследователи обнаружили, что заболеваемость аденокарциномой толстой кишки снижалось за счет приема группы нобилетина. Они также заметили, что нобилетин снижает пролиферацию клеток рака толстой кишки и снижает содержание простагландина Е2. Исследование пришло к выводу, что нобилетин обладает профилактической активностью против рака толстой кишки.

Нобилетин подавляет экспрессию матриксной металлопротеиназы-7 (матрилизина) в клетках колоректального рака человека.

Некоторые из матриксных металлопротеиназ связаны с физиологическими и патологическими процессами, такими как распространение раковых клеток. Нобилетин проявляет значительное ингибирование роста колоректального рака. Нобилетин уменьшает связывание белка-активатора с ДНК и ослабляет экспрессию белка проматричной металлопротеиназы-7 и его мРНК в раковых клетках.

Исследователи обнаружили, что нобилетин является средством для подавления инвазии и распространения раковых клеток.

В эксперименте нобилетин подавлял пролиферацию клеток рака печени, вызывал остановку клеточного цикла и апоптоз. Исследование пришло к выводу, что нобилетин имеет потенциал на более поздних стадиях рака печени.

         Противоопухолевые эффекты нобилетина при раке желудка включают:антипролиферативные эффекты, индукцию апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла раковых клеток. Нобилетин действует на раковые клетки путем прямой цитотоксичности.

Также было проверено влияние нобилетина на активность препарата цисплатин, который представляет собой химиотерапевтический препарат на основе платины, используемый для лечения различных типов рака, включая саркомы, карциномы, лимфомы и опухоли зародышевых клеток. Установлено, что предварительная обработка нобилетином оказывала синергетический эффект на активность цисплатина. Исследования пришли к выводу, что нобилетин является многообещающим лекарством для лечения рака желудка.

Ингибирование активности связывания активатора протеина-1 и пути фосфатидилинозитол-3-киназы нобилетином приводит к увеличению тканевого ингибитора продукции металлопротеиназы-1 и подавлению продукции матриксных металлопротеиназ-1 и -9 в фибросаркоме человека. Нобилетин подавляет инвазивную активность опухолевых клеток, подавляя экспрессию матриксных металлопротеиназ.

Прием нобилетина с пищей подавляет опухолевые очаги крипт толстой кишки. Нобилетин проявляет защитные эффекты при раке толстой кишки. Диетическое введение нобилетина приводит к 50%-ому уменьшению количества опухолевых очагов. Нобилетин значительно снижает скорость роста опухолевых клеток и подавляет их пролиферацию.

Нобилетин значительно подавляет воспаление, связанное с опухолевым ростом, снижая воспалительные параметры, такие как циклооксигеназа-2, индуцибельные белки NO-синтазы и простагландин Е-2.

Нобилетин также значительно ингибирует опухоли кожи.

Нобилетин и метастазы. Нобилетин подавляет подвижность и инвазию раковых клеток за счет подавления матриксных металлопротеиназ-2 и -9. Подавляя миграцию остеосаркомы, нобилетин отрицательно влияет на опухолевые сигнальные пути. Нобилетин влияет на мишень, участвующую в метастазировании и остеосаркомы и подавляет их модуляторы, расположенные выше по течению.

Рак головы и шеи. Поли АДФ-рибоза полимеразы (PARP) представляют собой ферменты. PARP 1 и 2 вносят свой вклад в восстановление повреждений ДНК. Ингибирование PARP 2 снижает прогрессирование раковых клеток и делает их чувствительными к гибели. Введение нобилетина подавляет PARP 2. Нобилетин индуцирует сигнальный путь АМРК для стимуляции апоптоза (гибели) в клетках карциномы носоглотки и подавления их пролиферации. Хорошо известно, что ЕМТ увеличивает миграцию и метастазирование раковых клеток. Нобилетин подавляет ЕМТ клеток глиомы.

Рак грудной клетки. Нобилетин обладает большим потенциалом подавления онкогенеза рака легких.

Противоопухолевая активность нобилетина опосредуется его действием на стимуляцию апоптоза и остановку клеточного цикла за счет сверх экспрессии р21, CDK-1, циклинаD1, CDK6, CDK4, Baх и каспазы, а также PARP. Матриксные металлопротеиназы играют ключевую роль в миграции и метастазировании раковых клеток через деградацию основной мембраны.

Для подавления миграции, метастазирования и инвазии клеток рака груди нобилетин подавляет экспрессию матриксных металлопротеиназ-2 и -9. Что касается роли АМРК в пролиферации клеток и апоптозе нацеливание на этот путь имеет важное значение в терапии рака. Стимуляция АМРК может подавлять как миграцию, так и рост раковых клеток. В клетках рака груди нобилетин усиливает экспрессию р38 АМРК и его фосфорилирования, подавляя прогрессирование рака груди.

Нобилетин способен одновременно воздействовать на различные молекулярные пути, что делает его подходящим вариантом в терапии рака.

Введение нобилетина ограничивает ангиогенез (прорастание сосудов в опухоль), миграцию и пролиферацию клеток рака груди посредством ингибирования оси CD36/STAT3/NF-kB.

Нобилетин подавляет активность ароматазы. Ароматаза является онкогенным фактором рака груди и ее активность должна подавляться.

Нобилетин имеет важное значение для подавления метастазов и ослабления злокачественного поведения раковых клеток.

          Гинекологический рак. Программируемая смерть клетки включает апоптоз, пироптоз и аутофагию, которые производятся каспазами, лизосомными протеазами и эндонуклеазами.

В течение последних десятилетий большое внимание было уделено трем основным направлениям индукции программируемой смерти клетки в терапии рака. Пироптоз участвует в гибели клеток за счет индукции фрагментации ДНК. Нобилетин усиливает генерацию активных форм кислорода в раковых клетках для стимуляции митохондриальной дисфункции за счет снижения потенциала митохондриальной мембраны, что приводит к активации аутофагии.

Этот путь запускает пироптоз, что приводит к снижению жизнеспособности клеток рака яичников. Злокачественное поведение раковых клеток подвергается подавлению, чтобы сделать раковые клетки чувствительными к химиотерапии. В раковых клетках яичников нобилетин нацелен на аутофагию, чтобы стимулировать остановку клеточного цикла и апоптоз.

         Урологический рак. В клетках рака простаты нобилетин оказывает тормозящее влияние на их рост и пролиферацию. Нобелитин также ингибирует рост рака простаты благодаря своей противовоспалительной активности. Нобилетин значительно уменьшает инвазию и пролиферацию клеток рака мочевого пузыря. Нобилетин оказывает ингибирующее влияние на клетки карциномы почек, снижает метастазирование.

        Рак желудочно-кишечного тракта. Колоректальный рак является наибелее распространенным видом рака у мужчин и женщин после рака легких и груди. Развитию колоректального рака способствуют различные факторы, такие как пол, возраст, генетические изменения, образ жизни и воспалительные заболевания кишечника.

Заболеваемость колоректальным раком выше у мужчин по сравнению с женщинами. Эффективность нобилетина при лечении рака толстой кишки связана с его влиянием на жизнеспособность и выживаемость раковых клеток. Нобилетин способен подавлять злокачественные новообразования рака толстой кишки за счет стимуляции апоптоза и остановки клеточного цикла.

Введение нобилетина снижает уровни провоспалительных цитокинов и подавляет экспрессию циклооксигеназы-2, подавляя опосредованное воспалением развития рака толстой кишки. В этом случае противоопухолевое действие нобилетина является результатом его противовоспалительной активности.

Рецептор эпидермального фактора роста представляет собой трансмембранный гликопротеин, который запускает несколько внутриклеточных молекулярных сигнальных путей, ведущих к пролиферации и росту раковых клеток. Нобилетин подавляет пролиферацию и метастазирование клеток рака толстой кишки посредством подавления эпидермального фактора роста.

Нобилетин стимулирует гибель раковых клеток за счет активации каспазы 4. В клетках рака желудка, подвергнутых воздействию нобилетина, ингибирование аутофагии повышает способность нобилетина стимулировать апоптоз.

          Гематологические раки. В клетках острого миелоидного лейкоза нобилетин нацелен на белок CD 117. Жизнеспособность и выживаемость клеток острого миелоидного лейкоза снижается под действием нобилетина за счет снижения экспрессии CD 117. Комбинация нобилетина и химиотерапевтического агента значительно снижает экспрессию CD 117 при терапии острого миелоидного лейкоза.

          Нобилетин и антиангиогенез (ингибирование прорастания сосудов в раковую опухоль). Процесс прорастания новых кровеносных сосудов определяется как ангиогенез. Этот процесс активен вовремяэмбиогенеза, а во взрослом возрасте ангиогенез временно активируется, например, во время репродуктивного цикла у женщин.

Хотя ангиогенез кажется жизненно важным для физиологических состояний, его активация происходит при различных заболеваниях, особенно при раке. На молекулярном уровне фактор роста эндотелия сосудов играет важную роль вовремя ангиогенеза.

Нобилетин ингибирует фактор роста эндотелия сосудов, что приводит к подавлению ангиогенеза, инвазии и миграции клеток рака молочной железы и других видов рака.

Противоопухолевая активность других флавоноидов, входящих в состав АНТИН.

Флавоноиды выявляются во всех частях растений, где они выполняют ряд важных функций, определяя пигментацию, запах, вкус, рост и репродукцию.

Интерес к применению флавоноидов в качестве перспективных средств для профилактики и лечения различных злокачественных опухолей возник в 1970-х годах. В 1975 году в экспериментах было показано, что кверцетин, присутствующий во многих овощах и фруктах и считающийся одним из наиболее перспективных противоопухолевых флавоноидов, проявляет ингибирующее влияние на развитие злокачественных клеток асцита Эрлиха и клеток лейкемии.

Проведенные эксперименты дали весьма обнадеживающие результаты. Что касается кверцетина у него в последствии был выявлен мощный ингибирующий эффект в отношении развития опухолевых клеточных линий рака желудка, толстой кишки, молочной железы, яичников, матки, кожи, печени, поджелудочной железы, карциномы головы и шеи человека.

Кроме того, кверцетин ингибировал активность полициклических ароматических углеводородов, вовлеченных в канцерогенез легочной ткани. Кверцетин снижал риск возникновения рака толстой кишки, молочной железы и простаты. Употребление кверцетина снижало риск возникновения онкозаболеваний на 40%.

Кверцетин и другие флавоноиды АНТИН оказывают протективное действие в отношении развития опухолей органов ротовой полости, желудка, двенадцатиперстной кишки, печени, легких, кожи, яичников, шейки матки, молочной и предстательной желез.

Флавоноиды способны ингибировать три этапа развития раковых клеток: инициирование, активирование (промоцию) и распространение. На первых двух этапах это воздействие включает влияние на оксидативный стресс, инактивацию канцерогенов, ингибирование клеточной пролиферации. На этапе распространения эффективность флавоноидов состоит в активации апоптоза, ингибирования ангиогенеза и подавления метастазирования опухоли. Флавоноиды ингибируют превращения неоплазии в рак.

Важнейшую роль в механизме противоопухолевого действия флавоноидов играет их способность угнетать процесс пролиферации злокачественных клеток. Это в значительной степени обусловлено ингибирующим влиянием флавоноидов на цепь биохимических событий, связанных с клеточным ростом.

                Кверцетин подавляет аэробный гликолиз в опухолевых клетках, а также ингибирует белковый синтез в клеточных культурах опухолей и повышает в этих клетках уровень циклического аденозинмонофосфата. Активация АМРК подавляет развитие раковых клеток, что сочетается со стимулированием их апоптоза.

Флавоноиды, активируя АМРК, обеспечивают ингибирование роста раковых клеток и индуцирует их апоптоз (гибель). Антипролиферативныйэффект геспередина в отношении раковых клеток обусловлен также подавлением поглощения глюкозы. Антипролиферативное действие флавоноидов обусловлено ингибирующим воздействием на процессы внутриклеточной трансдукции в опухолевых клетках.

Нарушения регуляции, активация или мутационные изменения эпителиально-мезенхимального перехода способствует развитию меланомы, рака прямой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени), желудочной карциномы, глиобластомы, лейкемии, рака молочной железы.

Антипроиферативная активность флавоноидовсвзана с их способностью ингибировать этот переход на разных уровнях. Угнетая этот переход,флавоноиды АНТИН обеспечивают существенный антипролиферативный эффект в отношении опухолевых клеток.Флавоноиды активируют апоптоз раковых клеток, который является одним из важнейших путей, посредством которых противоопухолевые препараты подавляют рост раковых клеток.

Флавоноиды активируют апоптоз при самых различных видах рака. Стимуляция апоптоза способствует решению одной из ключевых проблем лечения злокачественных опухолей – резистентности опухолевых клеток к действию цитостатических агентов. И в этом контексте флавоноиды АНТИН, которые стимулируют апоптоз, вносят существенный вклад в консервативное лечение злокачественных новообразований.

Пути, с помощью которых флавоноиды инициируют апоптоз в различных клеточных культурах и на разнообразных моделях, существенно различаются.

Флавоноиды способны:

# Наряду с каспазами и проапоптотическими белками активировать лиганды и рецепторы смерти;

# Подавлять экспрессию антиапоптотических белков в результате негативной регуляции активности транскрипционного фактора NF-kB и многих других внутриклеточных путей трансдукции;

# Фосфорилировать и стабилизировать белок р53;

# Объединять несколько из перечисленных механизмов.

Флавоноиды сдвигают баланс про- и антиапоптозных протеинов в сторону индукции апоптоза. В свою очередь, торможение апоптоза обусловливает такие аспекты канцерогенеза, как бесконтрольная пролиферация, предотвращение апоптоза, опухолевый ангиогенез и метастазирование. Флавоноиды АНТИН не только индуцируют апоптоз раковых клеток, но и обеспечивают задержку клеточного цикла.

           Степень инвазивного роста и метастазирования в значительной мере определяет активность развития опухолевых заболеваний. Эти процессы обеспечиваются способностью опухолевых клеток расщеплять компоненты внеклеточного матрикса, включающего базальную мембрану и межтканевую строму, состоящую из различных структурных белков.

В свое время возможность антиинвазивного действия связывалась с предполагаемым прямым влиянием флавоноидов на структурные элементы внеклеточного матрикса.

В последние годы установлено, что ключевую роль в функционировании внеклеточного матрикса играет ряд матриксных металлопротеиназ (ММП), протеолитических цинк-содержащих кальций-зависимых ферментов, способных растворять компоненты внеклеточного матрикса, индуцируя инвазию опухолевых клеток и стимулировать неоангиогенез в опухолевой ткани.

Установлено, что при злокачественных опухолях предстательной и молочной желез, яичников, шейки матки, печени, поджелудочной железы, толстого кишечника, легких, гортани, мочевого пузыря, почек продукция некоторых ММП прямо связано с инвазией и метастазирования брака.

Исходя из изложенного, ясно, что ингибирование активности ряда ММП является перспективной стратегией в лечении многих опухолевых заболеваний. На помощь приходят флавоноиды. Они проявляют способность ингибировать биогенез ММП. Обнаружено, что кверцетин уменьшал инвазию раковых клеток параллельно с подавлением секреции ММП. Подобное действие было выявлено у генистеина, который ингибировал активность высокометастазирующих клеток рака молочной железы.

Недавно были получены сведения, касающиеся способности флавоноидакемпферола одновременно ингибировать инвазию клеток рака молочной железы и активировать ММП путем блокирования протеинкиназного сигнального пути.

Одним из факторов, увеличивающих злокачественный потенциал опухоли и способствующих метастазированию, является опухолевый ангиогенез (прорастание сосудов в опухоль), несмотря на определенную неполноценность вновь образующихся сосудов. При этом ряд факторов, вырабатываемых клетками опухоли, стромы, эндотелия и крови, а также внеклеточным матриксом, способны стимулировать опухолевый ангиогенез.

Соответственно, существуют и факторы в виде антиангиогенных молекул, препятствующие формированию опухолевых сосудов. Преобладание ангиогенных факторов над антиангиогенными в значительной степени определяет пролиферацию опухоли и ее метастазирование. При чем одним из ключевых моментов ангиогенеза является деструкция базальной мембраны, что обусловливает миграцию эндотелиальных клеток, необходимых для процесса неоваскуляризации.

Как выяснилось, противоопухолевая активность флавоноидов АНТИН обусловлена их ингибирующим воздействием на неоангиогенез. В экспериментах флавоноиды ингибировали ангиогенез и полностью предупреждали метастазирование опухолей. Ингибирование флавоноидами, в частности генестеином, опухолевого ангиогенеза обусловлено угнетением активности ММП и плазминогена, а также повышением активности ингибиторов ММП.

Столь выраженный эффект генестеина позволил назвать этот флавоноид «представителем нового класса антиангиогенных соединений».

       Как известно, дисрегуляция клеточного цикла ведет к нарушению роста и развития клеток, а неконтролируемая пролиферация вносит существенный вклад в их злокачественный фенотип. Раковые клетки развиваются в условиях недостаточного контроля за клеточным циклом, что обусловливает их сверхактивную пролиферацию. Флавоноиды регулируют активность протеинов клеточного цикла, что обусловливает ингибирование пролиферации раковых клеток.

При этом обеспечивается воздействие на различные точки этого процесса. Кверцетин задерживает прогрессию клеточного цикла раковых клеток, прямо воздействуя на ДНК, что также приводит к активации апоптоза. Кверцетин назвали многообещающим средством для терапии рака. Гесперидин вызывает задержку клеточного цикла клеток рака шейки матки, клеток лейкимии, рака печени, рака щитовидной железы, рака легкого, рака предстательной железы и др.

Цитотоксичностьфлавоноидов на различных клеточных линиях наряду с индукцией апоптоза за счет ингибирования экспрессии антиапоптотических протеинов обусловлена задержкой клеточного цикла. Стимулирование образования активных форм кислорода усиливает цитотоксичностьфлавоноидов в отношении опухолевых клеток.

Сегодня не вызывает сомнений благоприятное влияние флавоноидов на организм человека, обусловлено их высокой биологической активностью. Последнее десятилетие установлено, что рассмотренными выше видами действия биологическая активность флавоноидов не исчерпывается.

Кроме хорошо известных антиоксидантного, противовоспалительного и противоопухолевого эффектов следует отметить такие виды активности, как противоишемическая, антигипертензивная, противодиабетическая, противомикробная, противовирусная, антитромбогенная, эстрогенная, нейротропная и др.

Это косвенно подтверждается огромным количеством эпидемиологических исследований, проведенные в последние годы.

* Вся продукция представлена в нашем интернет-магазине на выгодных условиях от производителя!

Доставка  заказа общей суммой не менее 4800 тысяч рублей  за счет производителя.

Регистрация дает возможность пользоваться личным кабинетом и совершать покупки по оптовой цене.

*РЕГИСТРАЦИЯ бесплатная и простая  в компанию Петра Солдатенкова Сово-Сова

 АКЦИИ и ПОДАРКИ от производителей продукции для парнеров компании 

Цена для партнеров 1200 рублей

Понравилась информация? Просим поделиться ею со своими знакомыми и друзьями в соц.сетях!